2026-IdrDip-04-medmol - Ruolo delle proteasi tumorali nello sviluppo di effetti collaterali e di resistenza al farmaco Asparaginasi nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta pediatrica e dei linfomi. — Patologia generale

Descrizione

2026-IdrDip-04-medmol - Ruolo delle proteasi tumorali nello sviluppo di effetti collaterali e di resistenza al farmaco Asparaginasi nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta pediatrica e dei linfomi. La Leucemia Linfatica Acuta pediatrica è il tumore infantile più comune (25–30% del totale) e il Linfoma Linfoblastico B è la sua forma solida correlata. Entrambi sono trattati con asparaginasi, efficace ma associata a tossicità (allergie, pancreatiti) che possono causare sospensione e peggiorare la prognosi. Tali effetti sembrano dipendere da una risposta biologica dell'ospite e del tumore al farmaco. L'asparaginasi è infatti degradata da proteasi, in particolare AEP e catepsina B, spesso sovraespresse nei tumori aggressivi. Nei casi ad alto rischio, la perdita precoce di attività del farmaco iniettato suggerisce una maggiore degradazione. Ipotizziamo quindi che l'aumento di proteasi favorisca tossicità e inefficacia dell'asparaginasi. Il progetto prevede: analisi di AEP/CTSB nei sieri; caratterizzazione dei peptidi; test di citotossicità su pancreas murino; sviluppo di strategie per ridurre tossicità e ripristinare l'efficacia. Settore disciplinare: MEDS-02/A Patologia generale Fonte: portale bandi MUR (Incarico di ricerca).