Rôle de la signalisation redox dans la reprogrammation des facteurs de virulence de Leishmania infantum // Role of redox signaling in the reprogramming of virulence factors in Leishmania infantum.

Descrizione

Rôle de la signalisation redox dans la reprogrammation des facteurs de virulence de Leishmania infantum // Role of redox signaling in the reprogramming of virulence factors in Leishmania infantum. Sintesi in italiano (traduzione automatica): Il progetto di ricerca si concentra sul ruolo della segnalazione redox nella riprogrammazione dei fattori di virulenza di Leishmania infantum, un parassita responsabile di malattie parassitarie. La posizione è offerta da un'organizzazione internazionale e si svolgerà in un laboratorio di ricerca. Le principali mansioni includono la caratterizzazione delle firme molecolari e metaboliche in ambienti redox, l'identificazione delle modifiche chimiche delle proteine e dei metaboliti, e lo studio delle conseguenze biologiche su infettività e sopravvivenza del parassita. È richiesta una laurea in biologia, biotecnologie o discipline affini. Il candidato ideale avrà competenze in biologia cellulare, parasitologia e chimica analitica, con esperienza in tecniche come LC-MS e approcci di metabolomica e proteomica. Les leishmanioses sont des maladies parasitaires majeures causées par des espèces du genre Leishmania. Leur développement repose sur la capacité du parasite à s'adapter aux contraintes rencontrées au cours de son cycle infectieux, notamment aux environnements oxydants générés par les cellules immunitaires de l'hôte. Les espèces réactives de l'oxygène et de l'azote (ROS/RNS) sont classiquement considérées comme des molécules antimicrobiennes impliquées dans l'élimination du parasite. Cependant, elles peuvent également agir comme des signaux chimiques capables de moduler durablement la physiologie des pathogènes. Le projet de thèse repose sur l'hypothèse que les signaux redox perçus par Leishmania infantum lors des premières étapes de l'infection participent à une reprogrammation moléculaire de ses facteurs de virulence. Les variations de l'environnement oxydant pourraient ainsi modifier l'état métabolique du parasite, l'activité de protéines clés et ses capacités d'adaptation, favorisant son entrée, sa survie et sa persistance dans les cellules hôtes. Des résultats préliminaires obtenus au laboratoire indiquent que l'exposition de L. infantum à certains stress oxydants, notamment au monoxyde d'azote, induit une transition partielle du stade promastigote vers le stade amastigote, forme spécialisée dans la survie intracellulaire au sein des macrophages. Cette exposition augmente également l'interaction du parasite avec les macrophages, suggérant que les ROS/RNS peuvent agir comme des signaux de pré-adaptation favorisant l'établissement de l'infection. L'objectif de ce projet est de comprendre comment la chimie des signaux redox contrôle la virulence parasitaire. Trois axes complémentaires seront développés : (i) caractériser les signatures moléculaires et métaboliques associées aux différents environnements redox ; (ii) identifier les modifications chimiques affectant les protéines et métabolites impliqués dans l'adaptation du parasite, notamment les modifications post-traductionnelles sensibles au redox ; (iii) déterminer les conséquences biologiques de ces changements sur l'infectivité et la survie intracellulaire de L. infantum. Une attention particulière sera portée aux neutrophiles, premières cellules recrutées au site d'infection et sources importantes de ROS/RNS. Leur rôle sera étudié comme une source physiologique de signaux chimiques susceptibles d'induire une phase de pré-adaptation du parasite avant son interaction avec les macrophages. La stratégie expérimentale combinera biologie cellulaire, parasitologie et chimie analytique. Des approches de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (LC-MS) permettront de caractériser précisément les métabolites redox du parasite, notamment le trypanothion et d'autres cofacteurs impliqués dans l'homéostasie redox. Des approches de métabolomique et de protéomique permettront également d'identifier les signatures chimiques et les modifications post-traductionnelles associées à la reprogrammation de la virulence. À l'interface entre chimie et biologie, ces travaux permettront de mieux comprendre comment L. infantum détecte et exploite les signaux redox générés par son environnement. Il pourrait conduire à l'identification de nouveaux mécanismes moléculaires de l'adaptation parasitaire et ouvrir des perspectives thérapeutiques ciblant les processus redox essentiels à la persistance du parasite. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Leishmaniases are major parasitic diseases caused by species of the genus Leishmania. Their development relies on the parasite's ability to adapt to the constraints encountered during its i